Dok apoptoza je oblik stanične smrti koji uglavnom aktiviraju normalni, zdravi procesi u tijelu, nekroza je stanična smrt koja je
I apoptoza i nekroza mogu se promatrati kao dio spektra zajedničkih biokemijskih događaja koji oboje rezultiraju nekim oblikom stanične smrti.
Apoptoza, ili programirana stanična smrt (PCD), uzrokuje da se stanice smanjiju, nastanu mjehurići (mjehurične mrlje) na staničnoj membrani, propadnu razgradnju genetskih i proteinskih materijala u jezgru i razgradiše se mitohondrije te tako oslobađaju citokrom. Fragmenti su umotani u vlastitu membranu, a ostale kemikalije (poput ATP-a i UTP-a) se slobodno oslobađaju. Te kemikalije dovode makrofage - tijela koja jedu stanice - da bi pronašli i uklonili mrtve stanice i njihove fragmente. Ovu poruku "jedi me" pokreće fosfolipid normalno inertan u staničnoj membrani, a makrofagi zauzvrat oslobađaju citokine koji inhibiraju upalne reakcije.
Suprotno tome, nekrotične stanice nabubre ili mogu formirati vakuole na njihovoj površini, pri čemu se unutarnje strukture ili distendiraju ili smanjuju brzo, uništavajući ćelijske procese i kemijske strukture. Neregulirano otpuštanje citokroma i fosfolipida stanične membrane (koji se naziva fosfatidilserin) izaziva trenutne reakcije u okolnim tkivima, što dovodi do oticanja (upale) i edema; ona također često izaziva smrt drugih stanica putem apoptoze. Za razliku od apoptoze, nekrotične stanice nisu ciljane makrofazima za čišćenje njihovih staničnih krhotina, tako da se učinci ruptura stanica mogu proširiti brzo i po tijelu kroz duži vremenski period.
Apoptoza ovisi o energiji, što znači da zahtijeva unos stanice da bi nastupila smrt stanica, što dovodi do izraza "ćelijsko samoubojstvo". Nekroza ne zahtijeva nikakav unos energije iz stanice, jer su vanjski čimbenici ili lokalizirane infekcije ono što pokreće nekrozu.
Za apoptotske putove koji uzrokuju samoubojstvo stanica, primarni molekularni signali su neaktivni enzimi koji se nazivaju kaspaze. Nekroza ponekad koristi kaspaze, ali u mnogo manjoj mjeri, a često se to čini procesom nema koristi njih kao samu stanicu nekontrolirano uništava tijekom nekrotičnih događaja. Na primjer, nekroza je proces iza umiranja ili nekrotičnog tkiva koje okružuje, recimo, otrovni paukov ugriz.
Istraživanjem je utvrđeno čak 13 kaspaza, široko kategoriziranih kao inicijatori, efektori ili izvršitelji (oni koji izravno pokreću staničnu smrt) i upalni. Unatoč tome što može zvučati, upalne kaspaze zapravo blokada upala. Kako nekroza nema upalni unos kaspaze, upala je uvijek prisutna u nekrotičnoj staničnoj smrti.
Budući da je apoptoza normalan dio stanične ravnoteže organizma, nema vidljivih simptoma povezanih s procesom. Suprotno tome, nekroza je nekontrolirana promjena u staničnoj ravnoteži organizma, pa je uvijek štetna, što rezultira vidljivim, negativnim simptomima.
Nekroza je u svojim ranim fazama popraćena upalom, jer se oslobađaju komponente (uključujući stanične strukture, citoplazme i DNA / RNA) puknutih ili oštećenih stanica. Za organizam, ovaj neregulirani protok proteina, kemikalija i genetskog materijala pokreće reakcije u hitnim situacijama, poput upale radi zaštite okolnih tkiva, kao i povećanje broja bijelih krvnih zrnaca, makrofaga i T stanica za borbu protiv infekcije. Te reakcije često su popraćene metaboličkim pojačavanjem i groznicom, što može dovesti do umora i općenito oslabljenog imunološkog sustava.
Ako se ne liječe, nekrotična tkiva će izgubiti vaskularnost, što znači da će izgubiti protok krvi i tako početi umirati. Kad se to dogodi, nekroza se naziva gangrena, stanje u kojem tkivo na kraju umire i mora se ukloniti kako bi se zaustavila širenje nekroze.
Apoptoza postaje nenormalna samo kada stanični procesi koji drže tijelo u ravnoteži ili uzrokuju previše smrtnosti stanica ili uzrokuju premalo. Smatra se da su mnoge autoimune bolesti, poput mišićne distrofije i Alzheimerove bolesti povezane s prekomjernom apoptozom, što uzrokuje da mišićne ili živčane stanice umiru prije svog vremena. Stanice koje rastu bez kontrole, što znači da se apoptoza ne događa dovoljno često, obično dovodi do tumora koji i sami mogu postati karcinomi.
Postoje tri mehanizma koji uzrokuju smrt stanica:
Općenito, apoptoza je dio života, nastavak staničnog ciklusa koji je započeo mitozom. Međutim, apoptozu mogu pokrenuti razni štetni podražaji, poput vrućine, zračenja, nedostatka kisika (hipoksija), lijekova i trauma. U tim slučajevima apoptoza uklanja tijelo oštećenih stanica ili stanica koje se više ne mogu normalno ponašati i pomaže zacjeljivanju oštećenih područja. Viši stupnjevi oštećenja od istih podražaja mogu dovesti do nekroze. Na primjer, blaga opeklina može uzrokovati mali mjehur koji zaraste u tjedan dana, ali opeklina trećeg stupnja izazvat će nekrozu na zahvaćenom području.
Apoptoza može biti uzrokovana i hormonskim i kemijskim promjenama u tijelu, procesom koji se najčešće vidi u embrionalnom razvoju. I imunološki i živčani sustav razvijaju se velikom prekomjernom proizvodnjom stanica koje se smanjuju prije rođenja selektivnim procesima koje provodi apoptoza. Na primjer, fetusi razvijaju ruke i noge bez pojedinačnih znamenki; Jednom kad se oslobodi kemijski glasnik, umreženo tkivo između prstiju i nožnih prstiju odumire, razdvajajući svaku znamenku. Sličan se proces događa s spolnom diferencijacijom, jer hormoni usmjeravaju razvoj fetusa da potisne ili eliminira određena tkiva i strukture u korist razvoja drugih. S druge strane, ako je nekroza prisutna tijekom razvoja fetusa, često je potreban neki oblik medicinske intervencije i može doći do deformacije ili pobačaja..
Kod nekroze, smrt stanice obično uzrokuje iznenadna i nekontrolirana ruptura, utemeljena na dva mehanizma:
Nekroza je kategorizirana na pet načina, ovisno o uzroku:
Apoptoza i nekroza liječe se na vrlo različite načine, prvenstveno temeljeni na činjenici da je jedan proces često normalan, a drugi očigledno nenormalan..
Iako je identificiran velik dio procesa apoptoze, mehanizmi i kaskada aktivacije još nisu u potpunosti razumljivi. Istraživanje putova je široko rasprostranjeno jer klinički nalazi imaju izravnu primjenu na autoimune bolesti, poput Parkinsonove, Huntingtonove, amiotrofične lateralne skleroze i HIV / AIDS-a, kao i na gotovo sve vrste raka. Budući da je apoptoza proces zdravlja i bolesti, što se više razumije, to su veće šanse da se razviju učinkovitiji i bolje ciljani tretmani. U svim slučajevima, neliječena nekroza je opasna i može dovesti do smrti.
U slučaju autoimunih bolesti, gdje apoptoza uzrokuje previše ćelijske smrti, liječenje se sastoji od inhibiranja okidača kaspaze ili smanjenja vanjskih okidača koji mogu biti talog povećanih suicida stanica. Za rak je potrebno suprotno, pa je liječenje da se induciraju apoptozu u stanicama tumora, čineći stanice ranjivijima na lijekove i zračenje, ključni dio većine terapija. Novo obećavajuće liječenje uključuje generički spoj diklorooctenu kiselinu (DCA), koji se pokazao vrlo učinkovitim u "ponovnom vladanju" apoptoze kod određenih karcinoma tumora..
Uobičajeni tretmani za nekrozu su:
S preko 50 milijardi stanica koje prirodno umiru u odraslom ljudskom tijelu svakog dana, apoptoza je vrlo česta i obično benigna, ako ne i potpuno korisna. Nekroza je relativno rijetka u usporedbi, a stupanj stanične smrti uvelike ovisi o tome primjenjuju li se učinkoviti načini liječenja, poput antibiotika i protuupalnih lijekova..